Mafia 2 ist ein lupenreiner Cross-Plattform-Titel, wenngleich der PC laut Denby Grace die Lead-Plattform darstellt und bedingt durch höhere Auflösungen sowie zusätzliche, per GPU-Physx gerenderte Partikeleffekte (unter anderem dynamischer, mit der Spielfigur interagierender Rauch) zudem die beste Grafik offeriert.
Die 360-Version ist auf 30 Fps limitiert, bei der PC-Version ist ein Lock bei 60 Bildern pro Sekunde wahrscheinlich, derzeit aber noch Spekulation - die Entwickler weisen zu Recht darauf hin, dass ein 60-Fps-Limit ein "smootheres"
Gameplay erlaubt, da die Frame weniger stark schwankt.